牛磺酸是一种在确实通盘真核生物中齐存在的含硫 β-氨基酸，其在东说念主体中被视为要求必需氨基酸。它在多种组织中浓度较高，如视网膜、腹黑、肌肉细胞、胎盘、大脑、脊髓、血小板和白细胞，浓度范围在15～35 mM之间。牛磺酸作用平淡，包括保管细胞的渗入均衡、促进脂肪的消化和经受、松开氧化应激和炎症响应、保护细胞免受损害和示寂、参与神经元的发育和神经传递等。牛磺酸缺少与多种健康问题关系，包括朽迈、心力衰退、癫痫、抑郁、视力丧失、肌无力和代谢功能阻扰。天然东说念主体不错通过亮氨酸和半胱氨酸的生物合成来坐褥牛磺酸，但主要依赖高亲和力转运卵白 TauT从饮食中摄入。

TauT（由SLC6A6基因编码）是神经递质钠同向转运卵白（NSS）眷属中的一员，驾驭跨细胞膜的钠和氯梯度，以2:1:1（Na+ : Cl– : TAU）的化学计量比输送牛磺酸。TauT卵白平淡散播于体内多种组织中，且在某些需要大批牛磺酸的组织中显赫富集，如肾脏、视网膜和大脑。全基因组或外显子组测序分析揭示，与视网膜变性和推广型心肌病关系的患者存在多种凄婉的TauT基因突变。缺少TauT基因的小鼠弘扬出一系列与牛磺酸缺少关系的症状，包括心肌病、生养智力下跌、非特异性肝炎和肝纤维化，以及视觉和听觉功能阻扰。这些症状跟着年事增长而加剧，进一步标明TauT和牛磺酸对保管身段稳态的进击性。

最近的计划标明，某些肿瘤细胞通过过度抒发TauT来应付CD8+ T淋巴细胞对牛磺酸的忽地。这种机制与胶质母细胞瘤、脑初级别胶质瘤、间皮瘤、肝癌和胰腺腺癌患者的肿瘤侵袭性和不良临床效果关系。尽管TauT在生理和临床上的进击性显赫，其特定的输送机制仍未全齐贯通。

近日，复旦大学生物医学计划院屈前辉课题组与中科院分子细胞科学罕见革命中心李典范计划员、复旦大学附庸眼耳鼻喉病院洪佳旭讲授以及上海市中医病院巴乾计划员合营在Cell Research上在线发表题为Transport and inhibition mechanism for human TauT-mediated taurine uptake的计划职责，揭示了TauT识别和转运牛磺酸及关系扼制剂的的分子机制。

该职责贯通了TauT卵白处于五种不同功能情景下的高分辨率冷冻电镜结构，包括无底物向内洞开情景（apo state）、底物牛磺酸联接的禁闭情景（occluded state）和内向转运中间情景（intermediate state），以及两种竞争性扼制剂胍基乙基磺酸盐（GES，牛磺酸代谢物）和哌啶-4-磺酸盐（P4S，一种GABAA受体部分厉害剂）的禁闭情景。扼制剂GES和P4S领受竞争转运口袋的款式扼制牛磺酸转运。

图1. TauT识别转运taurine及关系扼制剂的分子机制。

这些私有构象阐释了底物开释机制，教唆N终局调控转运活性。联接生化、细胞现实，该计划揭示了TauT与同源卵白GAT1等的一些共同特征和私有特征，这些特征将TauT与其他关系神经递质同向转运卵白鉴识开来。咱们还发现，抗癫痫药物tiagabine（GAT1扼制剂）大约灵验扼制TauT介导的牛磺酸经受。这一发现为建树针对TauT功能的新式调理计谋提供了基础。（开头：复旦大学）